温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞miRNA-146a、TRAF6、IRAK1基因表达的影响

目的 研究温化蠲痹方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)微小RNA-146a(miRNA-146a)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)基因表达的影响.方法 选用雌性Wistar大鼠70只,按随机数字表法分为正常组(10只,生理盐水每天1 次)和造模组(60只).造模组采用尾部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原乳剂的方法进行免疫,建立CIA模型.造模成功后(40只)用随机数字表法分为温化蠲痹方组(中药组,温化蠲痹方每天22.9 g/kg,每天1次灌胃)、模型组(生理盐水2 mL每天1次灌胃)、甲氨蝶呤组(MTX组-MTX混悬液每周0.78 mg/kg,每周1次灌胃)和温化蠲痹方加MTX组(中药加西药组,灌胃药物同中药组及MTX组),每组10只.采用容积法(排水体积)和计分法分别评价足趾肿胀度和关节炎症程度.治疗30天后处死大鼠,取各组膝关节滑膜,运用HE染色,光镜下观察大鼠滑膜病理;采用5级评分法评定滑膜炎细胞浸润和滑膜细胞增生的程度;运用实时荧光定量PCR检测滑膜中miRNA-146a、TRAF6、IRAK1基因表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀明显,滑膜炎性细胞浸润和增生程度明显(P＜0.05);模型组miRNA-146a、TRAF6、IRAK1基因表达明显升高(P＜0.01).与模型组比较,中药组、MTX组、中药加西药组足趾肿胀明显减轻,关节滑膜炎性细胞浸润和增生程度显著减轻,miRNA-146a、TRAF6、IRAK1基因表达明显降低(P＜0.05).与MTX组比较,中药加西药组miRNA-146a、TRAF6、IRAK1基因表达更低(P＜0.05).结论 中药温化蠲痹方可能通过抑制成纤维样滑膜细胞miRNA-146a、TRAF6、IRAK1基因表达从而抑制CIA大鼠成纤维样滑膜细胞增生,发挥其抗炎作用.MTX加用温化蠲痹方比单纯MTX治疗效果更好.