六君安胃方对化疗相关黏膜炎小鼠小肠干细胞增殖与Wnt/β-catenin通路蛋白表达的干预作用

目的:观察六君安胃方对CIM小鼠小肠干细胞增殖及Wnt/β-catenin通路蛋白表达的影响.方法:60只雄性C57BL/6J小鼠,体质量分层随机分为正常对照组、模型组、蒙脱石散组(1.85 g/kg)、六君安胃高、中、低剂量组(15.66、7.83、3.92 g/kg),每组10只.腹腔注射5-FU注射液50 mg/kg连续7 d制备小鼠CIM模型.比较各组小鼠体质量、腹泻评分、小肠长度;HE染色观察空肠组织形态学;免疫组化检测空肠组织Lgr5+、BrdU+、Wnt、β-catenin蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量下降、腹泻明显、小肠缩短(P＜0.01);HE染色观察空肠黏膜绒毛高度缩短、萎缩(P＜0.01),绒毛间距变宽,上皮细胞变性、坏死及脱落,腺体减少,炎性细胞浸润,隐窝破坏变浅(P＜0.01);隐窝结构中Lgr5+、BrdU+细胞显著减少(P＜0.01),Wnt、β-catenin蛋白表达显著下降(P＜0.01).与模型组相比,六君安胃高、中、低组体质量减少轻(P＜0.05),腹泻评分少,小肠缩短程度显著减轻(P＜0.01);六君安胃组病黏膜病变较模型组轻,表现为绒毛高度高(P＜0.05),绒毛间距短,局部上皮细胞轻度变性,未见萎缩、坏死、脱落,腺体减少不明显,黏膜下层少量炎性细胞浸润,隐窝破坏较轻,隐窝深(P＜0.05),隐窝中Lgr5+、BrdU+细胞和Wnt、β-catenin蛋白表达增高(P＜0.05),其中高剂量组效果最为明显.结论:六君安胃方有效减轻5-FU所致小鼠小肠黏膜损伤,其可能机制是通过上调Wnt/β-catenin通路蛋白的表达,促进肠道干细胞增殖,修复肠上皮损伤.