基于网络药理学从铁死亡途径研究补阳还五汤调控缺血性脑卒中的作用机制

目的 利用网络药理学方法探究补阳还五汤经由铁死亡途径调控缺血性脑卒中的作用机制.方法 通过TCMSP、Phar-mMapper数据库完成补阳还五汤处方中各药物的化学成分、靶点基因及其相应对接得分的收集,采用KEGG、GeneCards数据库获取疾病相关靶点;采用Cytoscape 3.6.1获取补阳还五汤调控缺血性脑卒中铁死亡途径的作用候选靶点网络图,并对该图进行模块分析和二次筛选;KOBAS 3.0对候选靶点与模块基因进行KEGG通路富集;采用Western blot技术检测PC12细胞氧化应激模型p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白表达.结果 共得到补阳还五汤主要活性成分10个,综合文献分析得缺血性脑卒中铁死亡途径关键靶点3个,主要KEGG通路7条.验证实验结果提示补阳还五汤通过PI3K-Akt-mTOR信号通路对氧化应激损伤的PC12细胞发挥保护作用.结论 补阳还五汤调控缺血性脑卒中铁死亡途径可能与HSP90AA1、EGFR、GRB2等靶点及MAPK、PI3K-Akt等信号通路有关,其中HSP90AA1靶点和PI3K-Akt信号通路可能是关键机制之一.