TFF1甲基化状态对食管鳞状细胞癌TE1和TE13细胞凋亡的影响

目的 观察食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)及其周围组织中三叶因子家族1(trefoil factor family,TFF1)的表达,分析TFF1的甲基化状态对细胞凋亡的影响.方法 收集43例ESCC患者和36名健康对照个体的食管组织标本,利用免疫组化染色观察TFF1在正常食管组织、ESCC及其周围组织中的表达情况;采用MSP法检测TE1和TE13细胞中TFF1启动子甲基化状态,qRT-PCR法检测TE1和TE13细胞去甲基化前后TFF1 mRNA表达水平,western blot检测TE1和TE13细胞去甲基化前后TFF1和caspase-3蛋白的表达.结果 (1)在肺腺癌阳性对照和正常食管腺上皮组织中,TFF1呈阳性表达,而在ESCC或肿瘤周围组织中未观察到着色.(2)处理前,TE1和TE13细胞TFF1呈高甲基化状态;处理后,两组细胞TFF1甲基化程度明显降低,且TE13低于TE1.(3)未处理前,TE1和TE13细胞TFF1 mRNA表达水平较低,处理后,两组细胞中TFF1 mRNA的表达水平明显升高,且TE13高于TE1(P＜0.001).(4)经西他滨处理后,两组细胞TFF1蛋白和激活型caspase-3蛋白表达明显升高(P＜0.01).结论 (1)TFF1在ESCC及其周围组织中的表达缺失,与TFF1高甲基化状态有关;(2)TFF1甲基化下调后,TE1和TE13细胞中TFF1mRNA和TFF1蛋白的表达均增加,通过激活caspase凋亡通路,促使细胞凋亡增加,在ESCC中起着肿瘤抑制剂的作用;(3)TFF1可作为ESCC早期诊断的生物标志物和临床治疗的潜在靶目标.