孟德尔随机化探究2型糖尿病与急性心肌梗死的性别特异性因果关系

目的 观察性研究结果显示2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)发生的风险因素,且这种风险存在一定的性别差异.然而观察性研究常受到混杂因素的影响,明确两者的因果关系有助于AMI的防控.本研究旨在利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)模型揭示T2D与AMI之间的因果效应及性别特异性.方法 T2D和AMI的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)结果汇总数据来源于欧洲.T2D数据共包含890 002例样本,其中男性425 613例样本,女性464 389例样本.AMI数据一共355 246例样本.利用T2D显著相关且独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)作为工具变量,在总体及不同性别中利用两样本MR方法评估T2D与AMI的因果关联.以逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要的分析方法,使用Cochran Q检验检测性别异质性.结果 分析结果显示,整体人群中T2D对AMI的因果效应呈正相关(OR=1.06;95％CI:1.04～1.09).男性人群与总体人群的结果相似(OR=1.03;95％CI:1.02～1.04),但是在女性人群中并没有观察到T2D与AMI的因果关系(OR=1.01;95％CI:1.00～1.02).异质性分析显示男性和女性之间的结果确实存在显著差异(P=0.004).结论 本研究结果表明T2D会增加AMI的患病风险,且这种效应在男性群体中更加明显,具有性别特异性.