结肠腺癌组织中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）在结肠腺癌中的表达情况及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:在癌症基因组图谱（TCGA）数据库中获取结肠腺癌数据集，分析GPX4在结肠腺癌组织中的表达及其对总生存（OS）的预测价值。选取国家人类遗传资源共享服务平台提供的2009年11月至2010年5月行手术治疗的结肠腺癌组织93例及其配对癌旁组织87例，应用组织芯片免疫组织化学法检测GPX4蛋白表达水平。分析GPX4蛋白表达情况与结肠腺癌患者临床病理特征及OS的关系。采用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素分析，建立和绘制预测OS率的列线图。结果:对TCGA数据库数据分析显示，380例结肠腺癌患者中GPX4在结肠腺癌组织中的表达高于正常结肠黏膜组织[中位每千个碱基的转录每百万映射读取的片段数（FPKM）值：85.654（20.351～356.237）比56.230（48.783～63.931）]，差异有统计学意义（ Z＝-6.150， P<0.05）；GPX4高表达组（FPKM ≥83.614）的OS较GPX4低表达组（FPKM<83.614）差（中位OS时间84.40个月比94.03个月，5年OS率58.6%比72.7%），差异有统计学意义（ P<0.05）。组织芯片免疫组织化学染色结果显示，结肠腺癌组织GPX4蛋白高表达率高于癌旁正常组织[38.0%（35/92）比7.3%（6/82）]，差异有统计学意义（ χ2＝22.727， P<0.01）；GPX4在左半结肠腺癌组织中的高表达率高于右半结肠腺癌组织[47.2%（25/53）比25.6%（10/39）]，差异有统计学意义（ χ2＝4.42， P＝0.036）；GPX4高表达组患者的5年OS率低于低表达组患者（25.7%比57.9%），差异有统计学意义（ χ2＝9.051， P<0.05）；多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，淋巴结转移（N 1～N 3期）（ HR＝2.241，95% CI 1.242～4.046， P＝0.007）和GPX4高表达（ HR＝2.783，95% CI 1.598～4.848， P<0.01）是结肠腺癌患者不良预后的独立影响因素；应用上述因素建立预测结肠腺癌患者预后的列线图，C指数为0.739，提示该列线图具有较好的预测效能。 结论:GPX4在结肠腺癌组织中表达上调，且其高表达与肿瘤的恶性生物学行为及不良预后相关。