HPLC法测定人血浆中头孢噻肟钠浓度及药动学研究

目的 建立HPLC法灵敏、准确、快速测定头孢噻肟钠的血药浓度,考察健康受试者单次给予不同剂量(0.5、1.0、2.0 g)时体内的药动学特征,为其临床应用提供参考.方法 血浆样品经乙腈和二氯甲烷处理后,采用HPLC法(4.60 mm×250 mm,4μm),以乙腈-20 mmol/L磷酸水溶液(体积比16:84)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为234 nm,柱温为35℃,头孢拉定为内标,建立头孢噻肟钠血药浓度分析方法.采用建立的分析方法,测定静脉滴注3个不同剂量的18名受试者在给药后各时间点血浆样品中头孢噻肟钠浓度,计算和分析主要药动学参数.结果 头孢噻肟钠的血浆样品线性范围为0.5000～160.0μg/mL,日内、日间精密度良好(RSD<15％),提取回收率为90.88％～92.41％.3个剂量组的药动学参数Cmax和AUC0-t,随给药剂量增加而增加,Cmax和AUC0-t在剂量0.5～2.0 g范围内β的90％置信区间分别为0.79～1.21和0.87～1.04,均落在Cmax和AUC0-t的判断区间0.70～1.43和0.80～1.25范围内.结论 建立的测定头孢噻肟钠血药浓度的HPLC法快速、线性良好且准确性高;药动学研究结果表明,头孢噻肟钠呈线性动力学特征,在临床上应考虑头孢噻肟钠剂量的差异对人体的影响.