槲皮素对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

目的 明确槲皮素(quercetin,QUE)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的抗血管新生作用及其机制.方法 采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)建立大鼠CIA模型.随机分为正常对照(control)组、CIA组和槲皮素(QUE)组,每组6只,从初次免疫第14天至第35天,QUE组给予槲皮素(150 mg/kg)灌胃,control组和CIA组分别给予等体积的0.05％DMSO灌胃.测定关节炎评分、体质量、足爪体积.HE染色评价炎性关节的组织病理学变化.采用免疫组织化学(IHC)检测CD34、HIF-1α、VEGFA在关节滑膜组织中的表达情况,同时半定量分析滑膜微血管密度.蛋白免疫印迹(Western blotting)检测CD34和VEGFA在关节滑膜组织中的表达变化.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CIA大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17等细胞因子表达变化.结果 初次免疫14 d后,与正常对照组比较,CIA组大鼠关节炎评分和足爪体积均升高(均P<0.01),体质量降低(P<0.05);与CIA组比较,QUE组大鼠关节炎评分和足爪体积均降低(均P<0.05),体质量无明显差异.与CIA组比较,QUE组大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳、软骨侵蚀均减轻(均P<0.05).与con-trol组比较,CIA组大鼠关节滑膜组织中的微血管密度,CD34、VEGFA、HIF-1α的表达以及大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17表达均升高(均P<0.01);与CIA组比较,QUE组大鼠关节滑膜组织中的微血管密度,CD34、VEGFA、HIF-1α的表达以及大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17表达均降低(均P<0.05).结论 槲皮素可能通过下调HIF-1α、VEGFA的表达,对CIA发挥抗血管新生作用,槲皮素可能成为治疗RA的潜在药物.