咳嗽变异性哮喘豚鼠模型的比较和评价研究

目的:比较三种咳嗽变异性哮喘豚鼠模型差异,探讨合适的CVA豚鼠模型以及模型评价标准.方法:将3周龄雄性Hartley豚鼠随机分为正常对照组、模型A组、模型B组,模型C组.在经典哮喘豚鼠造模方法基础上,模型A减少了2次致敏时卵蛋白的剂量,模型C在致敏之前给予环磷酰胺减轻致敏状态,而模型B采取腹腔注射与肌肉注射相结合的方法,卵蛋白浓度加倍,一次致敏;2周后均予以1％OVA溶液雾化,观察每组辣素诱导咳嗽次数、气道阻力变化、肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞百分比以及肺组织病理改变.结果:豚鼠咳嗽次数:模型A、B、C组的咳嗽次数均较空白对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05),但是三组间的咳嗽次数差异无统计学意义(P>0.05).豚鼠气道高反应性:在MeCh0.04mg/mL剂量下气道阻力A组>B组>C组,P<0.05.支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞百分比:模型A、B、C组的BALF中嗜酸性粒细胞百分比均较空白对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),以模型B组升高明显,但组间差异无统计学意义(P=0.051).根据豚鼠肺部病理分级评分,3个模型组豚鼠的肺组织病理学评分明显升高(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:三种模型咳嗽症状和气道高反应性大致符合CVA的临床症状的特征,其中模型A组与模型B组中出现4只明显喘息的豚鼠,模型C组的行为学表现和气道高反应性表现更为稳定,BALF中嗜酸性粒细胞比例,以及支气管病理切片结果接近于临床上CVA患者的临床特征.综上我们认为所建立的模型C组造模方法是可行方案中更为优化的.