肺力咳合剂对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的影响及其机制研究

目的:探究肺力咳合剂调控核转录因子-κB(NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的影响.方法:取50只Wistar大鼠,其中40只腹腔注射卵清蛋白致敏和雾化吸入法建立哮喘大鼠模型,将其随机分为哮喘组、实验1组、实验2组、实验3组.剩余10只大鼠用生理盐水代替卵清蛋白干预,设为对照组.末次雾化后4 h,实验1组、实验2组、实验3组大鼠分别给予1 mL/kg、2 mL/kg、4mL/kg肺力咳合剂灌胃,哮喘组和对照组均给予等量生理盐水灌胃,连续7d.检测各组肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精—伊红(HE)染色法观察各组肺组织病理学变化,RT-qPCR法检测肺组织NF-κB p65和p38 MAPK mRNA相对表达量,Western blotting法检测NF-κB磷酸化(p-)p65和p-p38MAPK蛋白表达.结果:5组BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α水平从低至高排列如下:对照组、实验2组、实验3组、实验1组、哮喘组,组间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);苏木精—伊红(HE)染色显示:哮喘组肺泡轮廓不清晰、肺泡壁水肿、增厚明显,多量炎性细胞浸润;3个实验组上述变化均较哮喘组减轻,其中实验2组减轻最为明显;各组大鼠肺组织中NF-κB p65、p38 MAPK mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);5组肺组织NF-κB p-p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值从低至高排列如下:对照组、实验2组、实验3组、实验1组、哮喘组,组间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:肺力咳合剂可减轻哮喘大鼠气道炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB、MAPK磷酸化激活有关.