小檗碱对大鼠急性放射性肠炎的疗效及机制研究

目的 探讨小檗碱对急性放射性肠炎的疗效及其可能机制.方法 健康雄性SD大鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、小檗碱组与地塞米松组,每组8只.空白对照组予以伪照射,余各组采用12 Gy 60Coγ射线照射建立急性放射性肠炎大鼠模型,小檗碱组予50 mg/(kg.d)小檗碱灌胃,地塞米松组予0.12 mg/(kg.d)地塞米松灌胃,模型组与空白对照组予等量生理盐水灌胃,连续7 d,末次给药后取大鼠血清与肠组织.观察大鼠体重与排便情况,HE染色观察大鼠肠组织病理学变化并统计隐窝数量,Masson染色观察大鼠肠组织胶原纤维沉积情况,ELISA检测肠组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、脂多糖(LPS)水平,采用试剂盒测定肠组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性.将IEC-6细胞分为空白对照组、模型组、小檗碱组与地塞米松组,空白对照组接受伪照射,其余组建立IEC-6细胞辐射损伤模型,各组分别加入对应的含药血清进行共培养.采用qPCR检测各组细胞色素C、Bax、Bcl-2、caspase-3 mRNA表达水平.结果 小檗碱组大鼠体重与排便情况优于地塞米松组(P<0.05);小檗碱组大鼠肠组织未见明显的肠道结构破坏,胶原纤维增生明显减少.小檗碱组肠道隐窝数量明显多于模型组[(173.67±2.33)个vs.(115.67±1.45)个,P<0.05];小檗碱组与地塞米松组肠道隐窝数量差异无统计学意义(P>0.05).与模型组比较,小檗碱组大鼠肠组织IL-6、TNF-α、IL-1β、LPS水平明显降低,且小檗碱组IL-6水平低于地塞米松组(P<0.05);与模型组比较,小檗碱组和地塞米松组MDA含量明显降低、SOD活性升高(P<0.05),且小檗碱组MDA含量低于地塞米松组(P<0.05).与模型组比较,小檗碱组和地塞米松组IEC-6细胞Bax、caspase-3和细胞色素C mRNA表达水平明显降低,Bcl-2 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),但小檗碱组与地塞米松组IEC-6细胞Bcl-2、Bax、caspase-3和细胞色素C mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 小檗碱能有效改善大鼠急性放射性肠炎的炎症反应,保护肠隐窝,其作用机制可能与小檗碱减轻氧化应激反应、调控IEC-6细胞凋亡蛋白的表达有关.