大黄素对肺炎链球菌肺炎大鼠氧化应激损伤及miR-34a/SIRT1轴的影响

目的 探究大黄素对肺炎链球菌肺炎大鼠氧化应激损伤及微小RNA-34a/沉默信息调节因子2相关酶1(miR-34a/SIRT1)轴的影响.方法 60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、低剂量(20 mg/kg)、中剂量(40 mg/kg)和高剂量(80 mg/kg)大黄素组,每组12只.采用气管滴加肺炎链球菌法制备肺炎模型,建模成功后24 h,大黄素干预组分别腹腔注射大黄素溶液,每天1次,连续7 d.HE染色观察肺组织病理变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,可见分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,qPCR检测肺组织miR-34a、SIRT1 mRNA水平,Western blot检测肺组织SIRT1蛋白表达.结果 假手术组大鼠肺组织正常,无明显病理改变;模型组大鼠肺泡塌陷,有大量炎性细胞浸润;低、中、高剂量大黄素组肺组织炎性病变均减轻.与假手术组比较,模型组肺组织TNF-α、IL-6、MDA、miR-34a水平显著增加(P<0.05),肺组织SOD、GSH-Px、SIRT1 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05).与模型组比较,中、高剂量大黄素组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、MDA、miR-34a水平显著降低(P<0.05),肺组织SOD、GSH-Px及SIRT1 mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05),其中高剂量大黄素组变化最明显.结论 大黄素可减轻肺炎链球菌肺炎大鼠炎症反应及氧化应激损伤,可能与调控miR-34a/SIRT1轴有关.