蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白治疗胶原诱导性关节炎大鼠的相关作用机制研究

目的 探讨蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的相关作用机制.方法 60只10周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组和空白组、模型组、塞来昔布(对照)组,每组10只.除空白组外,其余5组采用牛CⅡ-弗氏完全佐剂乳剂注射法构建CIA大鼠模型,2周后分别给予相应药物治疗,治疗30 d后处死大鼠,获得左后足膝关节滑膜组织和肠系膜淋巴结.采用HE染色法观察大鼠关节滑膜组织病理学变化,ELISA法检测大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(MLNLs)中IL-2、IL-4、IL-17和转化生长因子-β(TGF-β)水平,流式细胞术检测辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)细胞比例.结果 与空白组比较,模型组大鼠膝关节滑膜组织细胞体积增大、炎症细胞浸润、新生血管生成,MLNLs中IL-2、IL-4水平明显降低(均P<0.05),TGF-β、IL-17水平明显升高(均P<0.05),Th17、Treg细胞比例明显升高(均P<0.05);与模型组比较,对照组和蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组大鼠膝关节滑膜组织内炎症细胞聚集、新生血管明显减少,MLNLs中IL-2、IL-4、TGF-β水平明显升高(均P<0.05),IL-17水平明显降低(P<0.05),Treg细胞比例升高而Th17细胞比例降低(均P<0.05),其中蕲蛇CⅡ不同剂量组间呈一定的量效关系(均P<0.05).结论 蕲蛇CⅡ治疗能改善CIA大鼠关节滑膜组织的病理性改变,其作用机制可能是通过调节MLNLs中细胞因子水平和Th17、Treg细胞比例实现的.