hMSH2参与Vγ9δ2T细胞介导的胃癌细胞株杀伤作用

目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性新蛋白质配体MutS同源蛋白2（hMSH2）在胃癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断胃癌细胞膜异位表达的hMSH2分子，观察Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ和TNF-α分泌情况；使用肿瘤组织芯片（ TMA）免疫组化染色分析hMSH2在胃癌中的亚细胞分布。结果 hMSH2在胃癌细胞中存在较高水平的膜异位表达；anti-hMSH2抗体封闭后， Vγ9δ2 T 细胞对胃癌细胞的杀伤效率显著降低， IFN-γ分泌减少， TNF-α分泌则增多；hMSH2在不同类型、不同分期的胃癌组织中均呈异常的细胞膜、细胞质分布，但细胞核表达并未明显减低或缺失，作为非癌对照的浅表性胃炎组织标本hMSH2表达亦明显增强。结论异位表达的hMSH2可作为内源性应激性配体促进Vγ9δ2 T细胞杀伤胃癌细胞及分泌IFN-γ，在胃癌固有免疫中具有重要意义。