肺靶向多西他赛脂质体的包封率测定方法研究

为筛选肺靶向多西他赛脂质体(DTX-LP)的包封率测定方法,本研究结合固体分散与泡腾技术制备 DTX-LP,马尔文粒度仪测定其粒径分布和Zeta 电位;采用高效液相色谱法测定DTX 含量;考察DTX 在不同媒介中的溶解情况;对比高速离心法和鱼精蛋白凝聚法测定DTX-LP 的包封率.研究表明,制得的 DTX-LP 平均粒径为(0.72±0.23) μm,Zeta 电位为-27.5 mV,表面荷负电.DTX 在0.5～100 μg/mL 浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),日内精密度和日间精密度均<2.00％,室温放置0～8 h 内稳定性 RSD≤2.00％,回收率在99.96％～108.05％之间.当以生理盐水、0.2％吐温80 的生理盐水、0.5％吐温80 的生理盐水作为媒介,通过高速离心法测得DTX-LP 的包封率分别为(91.15±1.07)％、(85.28±3.75)％、(79.76±2.71)％(n=3),而鱼精蛋白凝聚法测得DTX-LP 的包封率分别为(95.46±0.29)％、(93.61±2.75)％、(87.83±1.23)％ (n=3),生理盐水能够完全溶解微量的、未包封的游离药物.通过分析对比,选择鱼精蛋白凝聚法、以生理盐水作媒介,更适用于亚微米级、表面荷负电的DTX-LP 包封率的测定,能避免表面活性剂及高速离心对脂质体膜结构的影响,该方法操作简单、快速、可行性好、准确度高.