基于QbD理念优化5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺及验证

目的 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念优化并验证5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺的设计空间.方法 以样品处理量(sample handling capacity,SHC)、多糖回收率(polysaccharide recovery rate,PRR)为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),通过部分析因试验确定pH、氯化钠浓度、多糖浓度为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),再通过Box-Behnken设计优化CPPs,基于二次多项式回归模型建立设计空间,并进行验证.结果 方差分析结果显示,模型的P均＜0.000 1,且失拟值均＞0.05,表明该模型可较好地描述CQAs和CPPs之间的关系.最终获得的操作空间为:pH 7.7～7.9,氯化钠浓度220.280 mmol/L,多糖浓度1～1.6 mg/mL.结论 基于QbD理念优化的5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺设计空间可提高工艺过程的稳健性和灵活性.