氨氯地平及5-氟尿嘧啶联合用药对小鼠肝癌H22细胞的抑制作用

目的 探讨氨氯地平(amlodipine)及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)联合用药对小鼠肝癌H22细胞的抑制作用.方法 经不同终浓度的氨氯地平(3.125、6.25、12 25、25和50 μmol/L)及不同终浓度的5-Fu(12.5、25、50、100和200 μg/ml)单独及联合作用小鼠肝癌H22细胞,24、48、72 h后,采用MTT法检测药物对H22细胞生长的抑制作用;流式细胞术及免疫细胞化学法分别检测药物作用48 h后对H22细胞凋亡及细胞中Bcl-2、Bax表达水平的影响.将H22细胞(1.0× 107个/ml)经小鼠右腋皮下注射,0.2ml/只,于注射第2天,将小鼠分为空白对照组(经腹腔注射0.9％生理盐水,0.2 ml/d)、氨氯地平组[用氨氯地平片剂灌胃,10 mg/(0.1 ml·10g体重·d)]、5-Fu组[分别于接种后第3、6、9天,经腹腔注射5-Fu溶液,10 mg/(1ml· 10g体重·d)]及联合用药组(氨氯地平及5-Fu的给药方式与剂量同氨氯地平组及5-Fu组),每组10只(雌雄各半),连续给药10 d,次日断颈处死小鼠,称瘤重,并计算肿瘤生长抑制率.结果 氨氯地平组、5-Fu组及联合用药组的细胞生长抑制率均随药物浓度增加逐渐上升,且呈剂量-时间依赖性.联合用药组与氨氯地平组及5-Fu组比较,H22细胞的凋亡率明显升高(P＜0.05);Bcl-2表达水平明显降低,Bax的表达水平明显升高(P＜0.05);小鼠体内瘤重明显降低(P＜0.001),肿瘤生长抑制率明显升高(P＜0.01).结论 氨氯地平与5-Fu联合用药对体内H22细胞的抑制作用明显强于各单独用药组,具有协同作用,为氨氯地平作为一种化疗增敏剂用于肿瘤的临床治疗提供了实验依据.