天然产物gochnatiolide A对人前列腺癌DU145细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

目的 研究兔儿风属植物中天然产物gochnatiolideA抗前列腺癌DU145细胞的作用及机制.方法 采用CCK-8法和克隆形成实验检测gochnatiolide A对DU145细胞增殖的影响;DAPI染色法观察细胞凋亡形态;流式细胞仪检测gochnatiolide A对DU145细胞凋亡和周期的影响;Western blotting法检测gochnatiolide A对DU145细胞内活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、活化的半胱氨酸蛋白酶9(cleaved Caspase-9)、p53、Bcl-2、核转录因子κB p65 (NF-κBp65)和核转录因子κB抑制蛋白α、β(IKKα、IKKβ)表达的影响.结果 与对照组比较,gochnatiolide A能够显著抑制DU145细胞增殖,其12、24、48 h的半数抑制浓度(IC50)值分别为4.15、2.80、1.74 μmol/L.GochnatiolideA可以浓度依赖性地促进细胞凋亡,阻滞细胞周期于G2期和S期;可以显著促进凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved Caspase-9和p53蛋白表达,抑制Bcl-2蛋白表达,抑制NF-κBB通路中NF-κκB p65、IKKα和IKKβ蛋白的表达.结论 GochnatiolideA具有很好的抑制DU145细胞增殖及促进凋亡的作用,其机制可能与抑制NF-κB通路有关.