蜈蚣提取物对人肝癌HepG2细胞STAT3信号通路的影响

目的 观察蜈蚣提取物作用于肝癌HepG2细胞后对信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路与磷酸化相关蛋白的表达以及细胞转移侵袭能力的影响,探讨蜈蚣提取物介导STAT3信号通路抗肝癌侵袭转移的调控作用机制.方法 梯度质量浓度(300、600、1 200、2 400 μg/mL)的蜈蚣提取物处理人肝癌HepG2细胞,采用CCK8法检测细胞增殖抑制率,计算半数抑制浓度(IC50).将人肝癌细胞分为对照组,蜈蚣提取物250、500 μg/mL组,5-氟尿嘧啶(5-FU)对照组,蜈蚣提取物处理人肝癌细胞48h时,Transwell细胞侵袭实验检测HepG2细胞的侵袭能力变化,Western blotting方法检测STAT3、p-STAT3、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达情况.结果 CCK8方法检测显示,蜈蚣提取物对人肝癌HepG2细胞增殖有明显抑制作用(P＜0.05),呈剂量依赖性,IC50 (48 h)值为508.3μg/mL;Transwell细胞侵袭实验结果显示,蜈蚣提取物处理48 h时,人肝癌HepG2细胞的侵袭能力明显降低,蜈蚣提取物250、500 μg/mL组和5-FU组透膜细胞数显著少于对照组(P＜0.05);与250 μg/mL蜈蚣提取物组比较,500 μg/mL蜈蚣提取物组、5-FU组透膜细胞数更少(P＜0.05).Western blotting实验结果显示,蜈蚣提取物处理48 h时,STAT3通路主要以p-STAT3表达下调为主,250、500μg/mL蜈蚣提取物组p-STAT3均较对照组下调(P＜0.05、0.01);500μg/mL蜈蚣提取物组处理后的MMP-2、VEGF蛋白表达下调,与对照组比较差异显著(P＜0.05),与250 μg/mL蜈蚣提取物组比较,MMP-2表达下调更显著(P＜0.05).结论 蜈蚣提取物主要通过降低STAT3磷酸化调控STAT3相关信号通路的过度活化,从而降低下游靶蛋白MMP-2、VEGF的表达,抑制人肝癌细胞的增殖及转移侵袭能力.