穿心莲内酯对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症的影响

目的 观察穿心莲内酯对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠是否有治疗作用,并从炎症方面探讨其作用机理.方法 60只清洁级雄性SD大鼠在适应性喂养2周后按随机数字法分为假手术组、模型组、银杏内酯B干预组和穿心莲内酯低、中、高剂量组,每组10只.相应药物干预14天后,构建MIRI大鼠模型(假手术组只穿线不结扎).收集血清检测心肌酶肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白c(cTnI)、炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,计算心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理学,Western blot和QT-PCR检测心肌高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体-4(TLR4)和核转录因子κB(NF-κB)蛋白及mRNA表达特点.结果 组织病理学可见假手术组心肌细胞排列整齐,模型组有大量心肌纤维断裂,与模型组相比,穿心莲内酯组明显好转;与假手术组相比,模型组心肌梗死面积、心肌酶蛋白CK-MB和cTNI、炎性因子指标IL-6、IL-1β和TNF-α、以及心肌组织中HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,穿心莲内酯能明显降低心肌酶CK-MB和cTnI(P＜0.05),缩小心肌梗死面积(P＜0.05),降低炎症指标IL-6、IL-1β、TNF-α(P＜0.05),同时抑制心肌HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达(P＜0.05).结论 穿心莲内酯对大鼠MIRI具有明显预防作用,其作用机制可能是通过抑制HMGB1、TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达,进而减轻炎症反应实现的.