基于“异类相制”理论的雷公藤复方配伍对CYP450酶系的影响

目的:以“异类相制”理论为指导,观察雷公藤不同中药复方配伍后对雷公藤肝脏毒性的影响,并探讨其机制.方法:将SD大鼠随机分为8组,分别为:空白组、雷公藤单药组、清络通痹复方组、雷公藤多苷片组、雷公藤+生地黄组、雷公藤+三七组、雷公藤+青风藤组、雷公藤+僵蚕组,灌胃给药30d.以生化和病理检查综合评估肝毒性,并采用“Cocktail”底物探针法评价雷公藤的不同配伍对大鼠肝微粒体体外温孵体系中细胞色素P450酶(CYP450)各亚型的影响.结果:雷公藤单药组、雷公藤多苷片组、雷公藤+青风藤组、雷公藤+僵蚕组与空白组比较可见多项生化指标明显差异,服用清络通痹复方、配伍三七或生地黄可较单药组降低ALT、AST指标(P＜0.01,P＜0.05).病理检查回示,雷公藤和不同配方组合应用后,肝细胞损伤程度减轻.各用药组较空白组CYP3A、CYP2C9、CYP2C19的特异性底物终浓度增高,其羟基化代谢产物终浓度下降(P＜0.05,P＜0.01),提示服用雷公藤可导致肝内CPY3A、CYP2C9,CPY2C19酶活性的下降.和单药组对比,雷公藤经配伍后均可改善单药对CYP3A和CYP2C19的抑制.其中,三七对改善雷公藤单药对CYP3A的抑制作用比较明显(P＜0.05),而生地黄对改善雷公藤单药对CYP2C19的抑制作用比较明显(P＜0.05).结论:清络通痹复方配伍可明显减轻雷公藤的肝毒性.经一一拆方与雷公藤配伍后,发现雷公藤与生地黄和三七配伍后可减轻其肝毒性,其减毒机制可能与生地黄和三七缓解了雷公藤对CYP3A和CYP2C19的抑制相关.