益气除痰方对BALB/c-nu裸小鼠A549肺癌转移的抑制作用及其机制探索

目的研究益气除痰方对BALB/c-nu裸小鼠A549肺癌肿瘤生长及转移的抑制作用并初步探讨其作用机制。方法构建裸鼠A549肺癌移植瘤模型，随机分为空白对照组和益气除痰方组（15.5 g·kg-1·d-1），连续灌胃给药21 d，期间每3天测体质量和瘤体体积；21 d后脱颈处死小鼠，剥取瘤体测瘤质量，计算抑瘤率；摘取肺组织，固定后观察肺表面转移灶个数，计算肺转移抑制率；采用免疫组化法检测瘤体组织上皮间质转化（EMT）标志物及相关信号蛋白表达。结果与空白对照组比较，益气除痰方组小鼠的瘤体体积和瘤质量明显下降（P＜0.05），抑瘤率为27.6%，提示益气除痰方对肿瘤的生长具有一定的抑制作用；益气除痰方组小鼠肺转移结节明显少于对照组（P＜0.05），其转移抑制率为39.6%，提示益气除痰方在体内可抑制肺癌的转移；益气除痰方组瘤体组织的上皮标志蛋白E-cadherin较对照组升高（P＜0.05），而EMT关键标志蛋白vimentin和fibronectin明显下降（P＜0.05），提示益气除痰方可抑制EMT的发生，从而降低肿瘤细胞的侵袭转移能力；益气除痰方组的GRP78、 smad2/3、 SRC、 P38、 ERK、 JNK的表达及其磷酸化激活程度均较对照组下降（P＜0.05），提示益气除痰方抑制肿瘤生长及其抑制EMT的作用可能与其多靶点抑制 GRP78、 smad2/3、 SRC、P38、 ERK、 JNK等信号蛋白有关。结论益气除痰方可抑制肺癌肿瘤细胞的生长并抑制肺癌的转移，其抑制肿瘤转移的机制与其抑制细胞EMT的发生有关。益气除痰方可能通过多靶点的抑制GRP78、 smad2/3、SRC、 MAPK（JNK、 P38、 ERK）等信号通路来实现对EMT的逆转作用。