去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330体外对细粒棘球蚴线粒体凋亡通路中Cyt-C和Caspase-3的影响

目的 探讨去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330体外诱导对细粒棘球蚴线粒体凋亡通路中Cyt-C和Caspase-3的影响. 方法 体外培养细粒棘球蚴,随机分为空白对照组、溶剂对照组(终体积浓度为1％ DMSO)、阳性对照组(阿苯达唑亚砜组,ABZSO,培养液中终浓度为6.25、12.50、25.00、50.00、100.00μg/L)及DH-330处理组(培养液中终质量浓度为6.25、12.50、25.00、50.00、100.00μg/L),连续用药6d,染色观察各组细粒棘球蚴存活率,通过酶联免疫吸附试验检测评价DH-330对细粒棘球蚴线粒体Cyt-C释放量、Caspase-3酶活性的影响,绘制活力曲线. 结果 DH-330干预后对细粒棘球蚴形态产生显著影响,50、100 μg/L DH-330处理3d和6d细粒棘球蚴存活率分别为59.33％、43.25％和21.45％、3.25％,DH-330浓度组(培养液中终质量浓度为12.50、25.00、50.00、100.00μg/L)对细粒棘球蚴的杀伤作用呈时间、浓度依赖性.作用6d,ED50值为25.44 μg/L.给予不同剂量的DH-330干预后Caspase-3酶活性显著增高(P＜0.01),且呈浓度依赖性与时间依赖性;作用3d时随着药物浓度的增加,细粒棘球蚴Cyt-C表达水平逐渐增高(P＜0.05),6d时随着药物浓度的增加,细粒棘球蚴Cyt-C表达水平逐渐降低(P＜0.05). 结论 药物干预过程中,Caspase3酶活性和Cyt-C释放量显著增加,表明线粒体凋亡通路可能参与DH-330诱导的细粒棘球蚴凋亡过程,具体机制有待进一步研究.