下调Mcl-1表达对H37Rv感染小鼠模型调控作用研究

目的 用不同阻断剂下调调控抗凋亡蛋白Mcl-1表达信号通路, 探讨下调Mcl-1表达对结核杆菌感染小鼠腹腔巨噬细胞凋亡和炎症反应的影响.方法 制备结核分枝杆菌国际标准强H37Rv菌株菌悬液, 感染BALB/c小鼠, 再分别腹腔注射Mcl-1信号通路阻断剂AG490、PD98059、LY294002, 同时设立对应的对照组.应用ELISA筛选不同阻断剂处理小鼠的最佳剂量, 采用TUNEL试剂盒检测阻断剂应用后小鼠腹腔巨噬细胞凋亡率, 透射电镜观察阻断剂应用后宿主巨噬细胞的形态学变化, HE染色分析应用阻断剂后小鼠肝、肺、脾、肾脏器的病理损伤情况.结果 阻断剂处理H37Rv感染组小鼠巨噬细胞凋亡率与空白对照组均有不同程度的增高, 其中PD98059处理组显著高于其他处理组 (P<0.05);阻断剂PD98059处理组小鼠巨噬细胞感染H37Rv数量明显减少, 且出现核固缩和凋亡.H37Rv感染小鼠肝、肺、脾、肾脏器出现严重病理损伤, 而阻断剂应用后的病理损害程度明显减轻 (P<0.05) .结论 应用阻断剂下调Mcl-1的表达可促进结核杆菌感染小鼠腹腔巨噬细胞的凋亡, 减少巨噬细胞内潜伏H37Rv数量, 减轻结核感染对小鼠脏器的病理损伤.作用效果以MAPK信号通路阻断剂PD98059强于JAK/STAT和PI3K信号通路阻断剂AG490和PD98059.