基于网络药理学研究桃红四物汤治疗假体周围感染的潜在靶点和机制

背景:桃红四物汤治疗关节置换后假体周围感染具有良好的效果,同时可改善关节活动功能,但目前研究多针对该方中单味药及其成分的抑菌作用,对复方及其他机制的研究甚少.目的:探究桃红四物汤治疗假体周围感染(PJI)的作用机制.方法:通过传统中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选桃红四物汤中桃仁、红花、熟地、白芍、当归、川芎的活性成分和靶基因,并在人类基因数据库(GeneCards)获得假体周围感染靶基因,并使用Cytoscape3.7.2构建“药物-成分-靶点-疾病”网络.将筛选到的关键靶基因导入STRING在线平台,建立蛋白与蛋白相互作用(ppI)网络.并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(G O)富集分析,以研究其机制.结果 与结论:①从桃红四物汤中筛选出槲皮素、木犀草素、山奈酚等15个有效活性成分,作用于血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子、白细胞介素6等34个关键基因;②基因本体功能富集显示,桃红四物汤生物学过程和功能集中在生物过程的正向调节、对化学刺激的反应、压力反应、调控细胞凋亡等;③京都基因与基因组百科全书通路富集显示,桃红四物汤治疗假体周围感染主要涉及癌症的通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、炎性肠病和细胞因子-细胞因子-受体相互作用通路等信号通路;④通过网络药理学的方法,发现桃红四物汤能够通过抑制细菌生长以及改善血液流变学的多个角度治疗假体周围感染,这为“活血化瘀”之法在假体周围感染中的运用提供了初步的理论基础,亦为后续试验提供了新思路.