伊班膦酸钠对膝骨关节炎大鼠自噬相关蛋白LC3Ⅱ的影响

目的:研究伊班膦酸钠对膝骨关节炎大鼠自噬相关蛋白LC3 Ⅱ的表达变化,初步探讨软骨组织中自噬相关蛋白水平与骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展的关系.方法:将30只3月龄雌性SD大鼠随机分为3组,每组10只:假手术组(Sham)、生理盐水治疗组(ACLT+NS)和伊班膦酸钠治疗组(ACLT+ IB).ACLT+ NS组、ACLT+ IB组行膝关节前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型.术后1周ACLT+ IB组予以伊班膦酸钠干预.检测指标:番红染色、Mankin's评分;关节软骨下骨形态学检测;大鼠血Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)及IL-1、IL-6水平基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及自噬相关蛋白LC3 Ⅱ表达.结果:番红染色ACLT+ NS组软骨结构破坏明显,Mankin's评分显著高于Sham组和ACLT+IB组(P＜0.001);ACLT+IB组相对骨体积(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)等均明显高于ACLT+NS组(P＜0.001),骨小梁分离度(Tb.Sp)则显著低于ACLT+NS(P＜0.001);ACLT+NS组血清CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ、IL-1、IL-6水平高于Sham 组和ACLT+IB组(P＜0.05);相比较于Sham组和ACLT+IB组,ACLT+ NS组的MMP-13表达水平增高(P＜0.01),LC3 Ⅱ表达降低(P＜0.01).结论:伊班膦酸钠能够下调MMP-13蛋白表达,并减少炎性因子IL-1和IL-6分泌,进而保护关节软骨,改善软骨下骨小梁微观结构,可能与自噬相关蛋白LC3 Ⅱ表达增高有关.