舒洛地特对高糖作用下人腹膜间皮细胞炎症及纤维化因子表达影响

目的 研究高糖对人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)糖萼组成成分透明质酸(hyaluronic acid,HA)、核心蛋白聚糖(decorin,DCN)和炎症及纤维化因子(白细胞介素6,interleukin-6,IL-6);转化生长因子-β1,transforming growth factor-β1,TGF-βl)表达的影响,以及观察舒洛地特(sulodexide,SLX)对上述因子表达的影响.方法 将HPMCs随机分为以下各组:1.对照组;2.高糖组:①不同浓度组:1.5％,2.5％,4.25％葡萄糖作用48h;②不同时间组:2.5％葡萄糖作用不同时间(0,6,12,24,48,72h);3.高糖+SLX组:2.5％高糖+不同浓度舒洛地特(50 μ g/ml,400 u g/ml,800μg/ml,1200 μ g/ml)作用48h.ELISA法检测各组上清液中HA、DCN、IL-6及TGF-β 1的蛋白表达情况.结果 1.与对照组相比,不同浓度的高糖作用下HPMCs HA表达增多[(172.074±3.223)pg/ml比(147.000±1.667) pg/ml,F=20.410,P=0.036],DCN表达增多[(2.435±0.150) ng/ml比(1.021±0.138)ng/ml,F=219.555,P＜0.001],IL-6表达增多[(67.981±1.655ng/l)比(45.637±1.143ng/l),F=160.674,P＜0.001],TGF-β1表达增多[(204.691±2.829)ng/l比(112.716±7.484) ng/l,F=1692.284,P＜0.001];不同时间的高糖作用下HPMCs HA表达增多[(205.986±2.746) pg/ml比(147.000±1.667) pg/ml,F=1225.533,P＜0.001],DCN表达增多[(1.422±0.134) ng/ml比(1.021±0.138)ng/ml,F=112.124,P=0.001],IL-6表达增多[(68.078±2.944) ng/l比(45.637±1.143) ng/l,F=69.690,P＜0.001],TGF-β1表达增多[(194.816±1.854) ng/l比(112.716±7.484) ng/l,F=1160.819,P＜0.001].2.与高糖组相比,SLX作用后能明显上调HA[(196.119±2.260) pg/ml比(172.074±3.223)pg/ml,F=120.845,P=-0.013]和DCN[(3.227±0.067) ng/ml比(2.859±0.175) ng/ml,F=15.413,P=0.008]的表达,明显下调IL-6[(67.927±2.467) ng/l比(75.371±2.386) ng/l,F=50.643,P=0.002]及TGF-β1[(232.778±31.029) ng/l比(292.347±3.857) ng/l,F=21.458,P=0.002]的表达. 结论 HPMCs存在HA和DCN的表达;高糖刺激可以反应性上调HPMCs的HA和DCN表达,但其表达不足以保护腹膜,而补充舒洛地特后HA和DCN表达显著上调,具有修复受损糖萼的作用;高糖可以显著上调IL-6及TGF-β1的表达,舒洛地特可以抑制高糖刺激下HPMCs IL-6和TGF-β1表达,从而抑制炎症和纤维化,保护腹膜功能.