还原型谷胱甘肽治疗双硫仑样反应的实验研究

目的:建立双硫仑样反应（disulfiram-like reaction，DLR）小鼠模型，观察还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）对该模型血清乙醇及其产物乙醛水平的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠35只，用随机数字表法随机分为模型组（M组， n=21）和对照组（S组， n=14），分别给予拉氧头孢溶液（M组：10 mg/mL，0.02 mL/g）和生理盐水（S组：0.02 mL/g）定时腹腔注射，每日一次，共2 d；于末次注射后1 h给予乙醇溶液（20% v/ v, 0.01 mL/g）灌胃；此后20 min自眶静脉采血50 μL。建模后M组随机分为3个亚组，每组7只，于乙醇灌胃后30 min分别给予5%葡萄糖（GS组）、地塞米松/维生素C（DC组）及GSH溶液（RG组）腹腔注射（0.01 mL/g）；其后0.5、1、1.5和2 h分别自眶静脉采血50 μL，留取血清标本后用气相色谱法检测乙醇及乙醛的含量。两组数据用独立样本 t检验分析，M组3个亚组计量资料用单因素方差分析，3组样本均数多重比较用Dunnett- t检验分析。 结果:M组血清乙醛水平（2.96±0.52）mg/100 mL高于S组（2.07±0.22）mg/100 mL，差异有统计学意义（ t=6.096， P<0.01）。GS及DC两组乙醇及乙醛水平差异在干预后不同时点均无统计学意义（ P>0.05）。与GS及DC两组比较，RG组乙醛及乙醇水平于干预前（0 h）差异无统计学意义；干预后各时点乙醛水平差异均有统计学意义（0.5 h， P<0.05；1 h、1.5 h和2 h， P<0.01）。RG组乙醇水平与GS组比较，于干预后各时点差异均有统计学意义（1 h， P<0.01；0.5 h、1.5 h、2 h， P<0.05）；与DC组比较，于干预后1 h及1.5 h差异均有统计学意义（1 h， P<0.01；1.5 h， P<0.05）,于0.5 h及2 h差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:GSH可促进乙醛及乙醇的代谢，降低C57BL/6小鼠血清乙醛和乙醇水平，可作为治疗DLR的有效解毒剂。