活化α7烟碱型乙酰胆碱受体对呼吸机相关肺损伤模型大鼠的保护机制研究

目的 评价激活α7烟碱型乙酰胆碱受体对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响.方法采用随机数字法将32只雄性Sprague Dawley大鼠分为:对照组(C组)、机械通气组(V组)、烟碱预处理+机械通气组(N组)、甲基牛扁碱(MLA)+烟碱+机械通气组(MLA组),每组8只.C组大鼠气管插管后不进行机械通气,保留自主呼吸,其余各组大鼠机械通气2h.N组大鼠在机械通气前30 min腹腔注射1 mg/kg的烟碱;MLA组大鼠在腹腔注射烟碱前30 min先腹腔注射1 mg/kg的MLA,其余各组大鼠腹腔注射等量等渗NaCl溶液.机械通气结束后即刻处死大鼠,计算各组大鼠肺组织湿重/干重、苏木素-伊红(HE)染色、肺组织损伤病理学评分,并采用Western-blotting检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平.结果C组大鼠肺泡形态结构正常;V组大鼠肺泡形态结构破坏,大量炎症细胞浸润;N组大鼠肺泡形态结构稍破坏,少量炎症细胞浸润;MLA组大鼠肺泡形态结构破坏,肺泡萎陷,较多炎症细胞浸润.4组大鼠肺组织湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F=168.009、647.579、138.005、192.706、178.094,P均<0.05).进一步两两比较发现,V组大鼠肺组织湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均较C组更高(P均<0.05);N组大鼠湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均较V组明显降低(P均<0.05);MLA组大鼠肺组织湿重/干重、损伤评分、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均较N组明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05).结论烟碱对呼吸机相关肺损伤的大鼠模型具有保护作用,其机制与激活α7-nAChR有关.