Ang（1-7）对 AngⅡ诱导的肝星状细胞 Mas 受体、TGF-β1／Smad3、CTGF 的影响

目的：体外培养大鼠肝星状细胞（HSC-T6），观察血管紧张素（1-7）（Ang1-7）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的肝星状细胞Mas受体、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad3、结缔组织生长因子（ CTGF）表达情况的影响，进而探讨Ang（1-7）在肝纤维化进程中的作用及可能的作用机制，为临床治疗肝纤维化提供理论依据。方法体外培养大鼠肝星状细胞（ HSC-T6），分为正常对照组、不同浓度AngⅡ处理组、AngⅡ＋Ang（1-7）组、AngⅡ＋Ang（1-7）＋Mas受体拮抗剂A779组。培养24 h后，流式细胞仪（ AnnexinV／PI）双染法检测各组细胞凋亡率；同时采用Real-time PCR及Western Blotting检测肝星状细胞中Mas受体、TGF-β1、Smad3及CTGF mRNA及蛋白的表达。结果（1）与正常对照组相比，AngⅡ处理组肝星状细胞凋亡活性增加， TGF-β1、Smad3、CTGF、Mas受体mRNA及蛋白表达量较正常对照组增加（P＜0.05）。（2）与AngⅡ处理组相比，AngⅡ＋Ang（1-7）组肝星状细胞的凋亡率增加，而TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达降低，Mas受体表达增加（P＜0.05）。（3）与AngⅡ＋Ang（1-7）组相比，AngⅡ＋Ang（1-7）＋Mas受体拮抗剂A779组，肝星状细胞的凋亡率、TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达降低（P＜0.05），Mas受体表达增加（P＜0.05）。结论（1）AngⅡ可诱导大鼠肝星状细胞活化，促使TGF-β1、Smad3、CTGF表达增加。（2）Ang（1-7）可促使AngⅡ诱导的肝星状细胞凋亡而发挥抗肝纤维化作用。（3）与AngⅡ＋Ang（1-7）组相比，AngⅡ＋Ang（1-7）＋Mas受体拮抗剂A779组，肝星状细胞凋亡率、Mas受体表达下降（P＜0．05），TGF-β1、Smad3、CTGF mRNA表达增加（P＜0．05）。