利福昔明经TRPV1-VGLUT2/3通路影响大鼠内脏敏感性的研究

背景:利福昔明可明显缓解肠易激综合征患者的腹痛,但机制不明.目的:探讨利福昔明对大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制.方法:建立慢性避水应激大鼠模型,并将大鼠分为对照组、模型组和利福昔明组.行肌电图评估大鼠内脏敏感性,免疫荧光法检测L6S1 DRG中TRPV1、VGLUT2/3免疫活性,蛋白质印迹法检测L6S1段脊髓中TRPV1、VGLUT2/3蛋白表达,行16S rDNA菌群测序分析.结果:慢性避水应激能诱导大鼠内脏敏感性增高,L6S1DRG中TRPV1、VGLUT2/3免疫活性明显增高,L6S1段脊髓中TRPV1、VGLUT2/3蛋白表达明显增高,肠道菌群发生紊乱.给予利福昔明后,内脏敏感性明显降低,L6S1 DRG中TRPV1、VGLUT2/3免疫活性明显降低,L6S1段脊髓中TRPV1、VGLUT2/3蛋白表达明显降低,肠道菌群紊乱明显改善.TRPV1拮抗剂可明显降低VGLUT2/3免疫活性.结论:利福昔明通过肠道菌群和TRPV1-VGLUT2/3通路改善应激诱导的大鼠内脏高敏感.