丹黄消炎液对糖尿病小鼠创面组织中HIF1-α及VEGF表达的影响

目的:应用糖尿病小鼠模型,探讨丹黄消炎液外敷对糖尿病创面的治疗作用及相关机制.方法:通过多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作I型糖尿病小鼠模型,并切除小鼠15 mm×15 mm背部全层皮肤制作创面;将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性药组、中药组,每组10只;从普通小鼠创面模型中随机挑选10只作为正常组.从造模后第3天起,正常组和模型组用生理盐水1 mL/只外敷,阳性药组用碘伏1 mL/只外敷,中药组用丹黄消炎液1 mL/只外敷,医用自粘绷带包扎1次/d,连续外敷7 d.给药后观察并计算各组小鼠愈合面积,同时收集各组小鼠创面组织进行HE染色及Masson染色,检测各组小鼠创面中病理学变化及纤维组织分布,评价丹黄消炎液外敷对糖尿病小鼠创面的治疗作用;荧光定量PCR法检测各组小鼠创面组织中低氧诱导因子1-α(HIF1-α)及血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平,免疫组化法检测各组小鼠创面组织中HIF1-α、VEGF及CD31蛋白表达水平.结果:正常组、阳性药组、中药组创面愈合面积分别为(117.40±8.04)mm2、(115.76±14.34)mm2、(147.82±6.31)mm2,显著高于模型组(P<0.05);中药组愈合面积显著高于阳性药组(P<0.05);与模型组相比,正常组、阳性药组、中药组HIF1-αmRNA和VEGF mRNA表达水平显著上调(P<0.05),中药组HIF1-αmRNA表达水平与阳性药组相比显著上调(P<0.05);免疫组化结果显示,与模型组相比,正常组、阳性药组、中药组小鼠创面组织中CD31显著增加,且中药组高于阳性药组,差异有统计学意义(P<0.05).HIF1-α及VEGF主要表达于纤维组织与血管内皮细胞的细胞质中.与模型组相比,正常组、阳性药组及中药组创面组织中HIF1-α及VEGF阳性表达水平显著增加(P<0.05).中药组的HIF1-α与阳性药组相比无统计学差异,但两组HIF1-α蛋白阳性表达水平均低于正常组(P<0.05);中药组创面的VEGF蛋白表达水平显著高于阳性药组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:丹黄消炎液可通过上调HIF1-α和VEGF的表达促进创面肉芽组织血管生成,从而促进糖尿病创面的愈合.