miR-31促进结肠癌转移侵袭的作用及机制探讨

目的 探讨微小RNA-31 (miR-31)在结肠癌组织中的表达及与预后的相关性及对结肠癌细胞侵袭转移的作用及机制.方法 因原发性结肠癌行手术治疗的病人病理标本43例,采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测结肠癌组织miR31的表达,分析miR-31表达与病人预后与病理分级等之间的关系.采用脂质体介导转染方法,分别用miR-31 mimic与miR-31阴性对照转染人结肠癌HT29细胞系.划痕实验检测miR-31对细胞迁移能力的影响;Tr-answell实验检测miR-31对细胞侵袭能力的影响.Western-blot检测miR-31对Wnt/β-catenin信号通路及重要靶基因Claudin-1的影响.结果 结肠癌TNM分期Ⅰ～Ⅱ期病人miR-31的表达为1.78±0.25,Ⅲ～Ⅳ期病人为2.35 ±0.41;肿瘤穿透浆膜病人miR-31的表达为2.34±0.47,未发生转移病为1.67±0.35;发生淋巴结转移病人miR-31的表达为3.49 ±0.42,未发生淋巴结转移病人为1.64±0.71;发生脉管侵犯病人miR-31的表达为3.31 ±0.58,未发生脉管侵犯病人为2.18±0.63,差异均有统计学意义(P＜0.05).人结肠癌HT29细胞中,miR组愈合面积比例为0.74±0.16,阴性对照(NC)组为0.43±0.21;miR组穿膜细胞数量为182.7±29.3,NC组为139.2±25.6;miR组上皮标志物E-cadherin的表达为0.51±0.24,NC组为0.89±0.19;β-catenin的激活表达为1.01 ±0.23,NC组为0.65±0.24;Claudin-1的表达0.46 ±0.17,NC组为0.21±0.12,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-31通过异常激活Wnt/β-catenin信号通路,导致Claudin-1的异常表达,促进结肠癌的侵袭、迁移,影响结肠癌细胞的上皮间质转换(EMT).在结肠癌中,miR-31可能发挥促进肿瘤的增值、迁移和侵袭作用.