金刚烷胺对双侧轻型脑损伤大鼠的神经保护作用研究

目的 探讨金刚烷胺对双侧轻型颅脑损伤后神经细胞的保护作用,并对不同剂量金刚烷胺进行药效学分析.方法 建立大鼠液压脑损伤模型,56只大鼠随机分为4组,分别于伤后每8h一次,连续16 d给予三组剂量(15 mg/kg、45 mg/kg或135 mg/kg)金刚烷胺或等渗盐水,首次给药于伤后1h完成.脑组织于伤后第48小时或16天提取行Fluoro Jade-B组织荧光染色或甲酚紫染色比较双侧海马CA3区神经细胞存活情况,液相色谱-质谱/质谱(LS-MS/MS)方法测定大鼠体内不同剂量金刚烷胺血药浓度,研究金刚烷胺经腹腔单次给药后在大鼠体内的药代动力学过程.结果 45 mg/kg或135 mg/kg两组治疗剂量在大鼠体内血药浓度与临床治疗监测浓度(717 ng/ml)相似.与安慰剂组相比,45或135 mg/kg两组剂量金刚烷胺可明显减少伤后48 h脑组织急性变性神经元数量(P＜0.05),高剂量组(135 mg/kg) CA3区长期存活神经细胞数量显著增加(P=0.032).结论 治疗剂量金刚烷胺可显著减轻脑损伤后海马结构CA3区神经细胞损伤程度,为临床治疗轻型颅脑损伤提供新的治疗手段.