PPARγ配体对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞结缔组织生长因子和纤溶酶原激活抑制因子1表达的影响

目的 研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)天然配体15d-PGJ2及人工合成配体吡格列酮(pioglitazone)对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)表达结缔组织生长因子(CTGF)和纤溶酶原激活抑制因子1(PAI-1)的影响.方法 胰蛋白酶消化法分离培养RPMC,经鉴定分组:(1)0.1%、1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖作用24 h组;(2)2.5%葡萄糖作用0、6、12、24、36、48、72 h组;(3)0.1%、1.5%、2.5%、4.25%甘露醇作用24 h组;(4)15d-PGJ2(5、15 μmol/L)及吡格列酮(5、15 μmol/L)分别预孵育2 h,加2.5%葡萄糖再作用24 h.RT-PCR检测CTGF和PAI-1 mRNA表达;Western印迹检测PPARγ、CTGF及PAI-1蛋白表达.结果 正常RPMC有PPARγ表达.1.5%葡萄糖使RPMC的PPARγ蛋白表达减少(P＜0.05),而4.25%葡萄糖作用最大(P＜0.01);2.5%葡萄糖作用6 h,RPMC的PPARγ蛋白表达减少(P＜0.05),而72 h达高峰(P＜0.01).各种浓度的甘露醇作用24 h,RPMC的PPARγ蛋白表达均无明显变化(P＞0.05).2.5%葡萄糖作用后RPMC的CTGF和PAI-1 mRNA和蛋白表达均显著增加(P＜0.01).5 μmol/L的吡格列酮显著降低CTGF和PAI-1 mRNA和蛋白表达(均P＜0.05),而15 μmol/L作用更强(P＜0.01).5 μmol/L的15d-PGJ2显著降低RPMC的CTGF mRNA和蛋白表达以及PAI-1 mRNA的表达(均P＜0.05),但不影响PAI-1蛋白表达(P＞0.05),15 μmol/L的15d-PGJ2对CTGF和PAI-1 mRNA和蛋白表达均有抑制作用(P＜0.05或P＜0.01).结论 葡萄糖以时间和剂量依赖方式调节RPMC PPARγ的表达,其作用与高渗透浓度无关.PPARγ配体可显著抑制高糖诱导的CTGF和PAI-1的表达,提示激活PPARγ可能成为防治腹膜透析相关腹膜纤维化的新途径之一.