21-羟化酶缺陷致先天性肾上腺皮质增生症产前诊断一例

孕妇31岁,孕1产1,因"停经18周+2,既往不良妊娠史"于2016年7月11日于山西省长治市妇幼保健院就诊,要求行产前诊断.2012年自然分娩一男婴,出生后1个月,男婴(先证者)于外院诊断为"先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)".遂抽取先证者及其父母的外周静脉血,以多重连接探针扩增技术(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)检测21-羟化酶基因(CYP21A2)的微缺失、微重复,并对CYP21A2基因进行测序分析,显示,先证者的CYP21A2基因存在已知的致病突变c.1451_1452delGGinsC(p.Arg484Profs*58),同时,其CYP21A2基因还存在外显子1～7单拷贝缺失,明确诊断先证者为21-羟化酶缺乏症(21-hydroxylase deficiency, 21-OHD)患儿;而先证者父亲的CYP21A2基因存在外显子1～7单拷贝缺失,先证者母亲的CYP21A2基因存在c.1451_1452delGGinsC杂合突变和外显子1～7三拷贝重复,即其父母均为CYP21A2基因致病突变的携带者.将先证者父母的基因组DNA等量混合后进行MLPA检测,结果表明,该混合样本CYP21A2基因存在2个拷贝.孕妇于2016年7月行羊膜腔穿刺术并行产前诊断,结果提示,本次妊娠胎儿的CYP21A2基因存在与先证者同样的致病突变,考虑胎儿为21-OHD患儿,孕妇及其家属要求终止妊娠.