毛兰素对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞体外增殖和凋亡影响

目的 毛兰素一种联苄基化合物,具有广谱的抗实体瘤作用,但其对于治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是否依然有效目前尚不明确.本研究探讨毛兰素对人ALL细胞株Jurkat增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制.方法 采用CCK-8法检测毛兰素对Jurkat细胞活力的影响,将细胞分为对照组、20 nmol/L毛兰素组、40 nmol/L毛兰素组、80 nmol/L毛兰素组、80 nmol/L毛兰素+5 μmol/L SB203508组.流式细胞术检测细胞周期和凋亡,蛋白质印迹法检测增殖和凋亡相关蛋白表达水平.结果 毛兰素作用Jurkat细胞后,不同浓度组和不同时间组间细胞活力的差异有统计学意义,F浓度=238.15,F时间=137.29,F浓度×时间=3.46,均P＜0.05;IC5024 h时为73.16 nmol/L,48 h时为42.55 nmol/L,72 h时为20.81 nmol/L.用0、20、40和80 nmol/L毛兰素处理48 h时,凋亡率分别为(1.81±0.64)％、(14.23±1.48)％、(29.43±2.29)％和(43.69±2.75)％,F=259.13,P＜0.05;S期细胞比例分别为(16.54±1.53)％、(24.95±2.19)％、(35.58±2.26)％和(50.74±3.09)％,F=119.86,P＜0.05.用0、20、40和80 nmol/L毛兰素处理24 h时,Bel-2蛋白水平分别为1.153±0.064、0.947±0.051、0.698±0.057和0.442±0.036,F=100.87,P＜0.05;Bax蛋白水平分别为0.524±0.031、0.790±0.056、1.085±0.073和1.361±0.068,F=112.59,P＜0.05;Cyclin A2蛋白水平分别为0.715±0.029、0.617±0.035、0.482±0.041和0.309±0.026,F=83.94,P＜0.05;CDK2蛋白水平分别为0.638±0.033、0.541±0.039、0.385±0.027和0.292±0.018,F=77.82,P＜0.05.使用0、20、40和80 nmol/L毛兰素以及80 nmol/L毛兰素+5 μmol/L SB203508处理12 h时,p-p38蛋白水平分别为0.053±0.012、0.324±0.036、0.702±0.051、1.160±0.063和0.485±0.039,F=275.83,P＜0.05;γH2AX蛋白水平分别为0.027±0.009、0.268±0.022、0.547±0.046、0.910±0.052和0.473±0.028,F=262.79,P＜0.05.结论 毛兰素可诱导Jurkat细胞发生凋亡和S期阻滞,这可能与其引起凋亡蛋白和细胞周期蛋白表达失调以及激活p38信号通路有关.