原发性中枢神经系统淋巴瘤异种颅内移植模型构建

目的 随着肿瘤基因检测及靶向治疗的应用,开启了肿瘤精准医疗的时代,迫切需要一种有效工具来模拟个体患者的肿瘤特性和基因表达,进行抗肿瘤药物筛选,评价肿瘤药物敏感性,探索耐药机制,达到个性化和精准化的目的.本研究旨在建立患者来源的原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)异种移植瘤(patient-derived xenografts,PDX)颅内模型,为精准治疗PCNSL提供良好的临床前模型.方法 取PCNSL手术患者新鲜肿瘤组织标本,在SCID鼠大脑内原位接种肿瘤细胞建立PDX模型,淋巴瘤成瘤以后在体内传代,制作各代免疫缺陷小鼠脑内肿瘤组织石蜡切片并进行HE染色、免疫组化和基因检测分析,全癌基因测序与患者肿瘤组织进行对比分析.结果 HE染色、免疫组化及基因测序提示,SCID小鼠原位移植瘤与PCNSL患者肿瘤基本相同,该模型建立的PCNSL与人PCNSL接近,较好保持了原发肿瘤的生物学和基因突变特征,且颅内生长稳定,未见颅外转移病灶,并可体内传代,扩大模型规模,可用于进一步的研究.结论 PCNSL PDX模型与临床病例有较好的相似性,不仅能忠实地保留患者肿瘤的分子表型和基因型变化,而且能够再现原发肿瘤的异质性,保留了患者肿瘤基因表达模式、突变情况、药物反应和肿瘤结构等生物学特性,可在PCNSL临床评价靶向药物选择、肿瘤药物敏感性、研究耐药机制和抗肿瘤药物筛选的研究中发挥作用.