EGFR敏感突变型NSCLC患者血清CEA水平对靶向治疗疗效预测价值分析

目的 血清癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen,CEA)是恶性肿瘤在发生发展过程中过量分泌并释放至血液中的一种可溶性糖蛋白,既往研究显示,CEA等肿瘤标志物与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)病情发展、复发、消退密切相关.本研究通过血清CEA的检测对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EG-FR)基因敏感突变型晚期NSCLC患者的靶向治疗进行疗效预测及指导.方法 选取广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科2014-01-10-2016-03-10收治的104例EGFR基因敏感突变型晚期NSCLC患者作为研究对象,患者均接受盐酸埃克替尼治疗(125mg/次,3次/d),治疗4周后按RECIST1.1标准进行疗效评价,分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)、疾病稳定(stable disease,SD)和疾病进展(progressive disease,PD);随访结束时计算无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS);同时入组的104例患者均于治疗前及疗效评价时测定血清CEA水平,分析患者血清CEA基线水平及治疗后变化、临床特征与CR、PR、SD、PD、PFS的关系.结果 104例患者中,CR患者0例,PR患者50例,SD患者37例,PD患者17例;其中CR/PR患者治疗后CEA水平低于治疗前(z=-0.604,P＜0.001),PD患者治疗后CEA水平高于治疗前(z=-2.841,P=0.005);SD患者治疗前后CEA水平比较差异无统计学意义(z=-3.850,P=0.700).19外显子缺失突变(x2=7.888,P=0.019)、PS评分为0～1(x2=11.426,P=0.003)、治疗期间出现皮疹(x2=6.046,P=0.049)、基线CEA≥5 ng/mL(x2=35.277,P＜0.001)的患者CR/PR率分别高于21 L858R点突变、PS评分为2～4、治疗期间未出现皮疹、基线CEA＜5 ng/mL的患者.多因素Cox回归分析显示,19外显子缺失突变(HR=1.734,P=0.012)、治疗过程中出现皮疹(HR=0.398,P=0.001)、基线CEA≥5 ng/mL(HR=0.583,P=0.020)可以作为PFS延长的独立预测指标;全组患者中位PFS为10.6个月,基线CEA≥5 ng/mL的患者中位PFS(13.2个月)明显长于基线＜5 ng/mL的患者(5.1个月),x2=11.795,P=0.001.结论 基线高CEA水平(≥5 ng/mL)及治疗后CEA下降、19外显子缺失突变、PS评分、治疗期间出现皮疹有助于预测盐酸埃克替尼治疗效果;19外显子缺失突变、治疗过程中出现皮疹、基线CEA≥5 ng/mL是PFS延长的独立预测指标;基线高CEA水平(≥5 ng/mL)的患者预示着较好远期生存期.