中国家族性乳腺癌患者碱基切除修复基因MUTYH的胚系突变研究

目的 探讨MUTYH基因在中国BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌患者中的突变特点及其与乳腺癌发病的相关性.方法 采用测序方法筛查90例中国BRCA1/2突变阴性家族性乳腺癌患者MUTYH基因胚系突变,结合基因组数据库和In silico分析对突变位点进行分类.同时纳入250例散发乳腺癌患者和250例健康女性为对照.通过病例-对照研究,明确突变与乳腺癌发病的相关性.结果 共发现6个变异:c.925-2A＞G、c.53C ＞T(p.P18L)、c.74G＞ A(p.G25D)、c.1005G＞ C(p.Q335H)、c.1576C ＞A(p.L526M)和c.1422G＞ C(p.T474T).c.1005G＞C是最常见的变异,存在杂合型和纯合型,其中GG、GC和CC基因型分别占33.3％ (30/90)、46.7％(42/90)和21.1％(19/90).其他5个变异都为杂合型.c.925-2A＞G和c.74G＞A发生率在散发性乳腺癌和健康对照组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),c.1576C＞A在散发性乳腺癌和健康对照组中均未发现.c.925-2A＞G在突变家系中与肿瘤的发生不一致.结论 MUTYH基因剪接位点变异c.925-2A＞G不是乳腺癌的致病性变异,c.53C＞T、c.1005G＞C和c.1576C＞A与中国家族性乳腺癌的相关性有待进一步研究.