胃肠间质瘤中RelA和RelB表达、c-Kit/PDGFRA基因突变及其临床意义

目的 探讨胃肠间质瘤(GIST)中核转录因子RelA和RelB表达、c-Kit/PDGFRA基因突变及与临床病理特征之间的关系.方法 回顾性分析132例GIST患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测RelA和RelB表达情况,采用直接测序法检测c-Kit和PDGFRA基因突变情况,分析RelA、RelB表达和c-Kit/PDGFRA基因突变与GIST临床病理特征之间的关系.结果 RelA、RelB在组织标本中的阳性表达率分别为65.2％(86/132)、54.5％(72/132).NIH危险度分级为高危患者的RelA阳性表达率为76.0％,高于非高危患者的58.5％(P = 0.041);而RelB表达与NIH危险度分级无关(P＞0.05).RelA和RelB表达与性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小、肿瘤坏死及肿瘤溃疡均无关(P＞0.05).82例(62.1％)患者检测到c-Kit和PDGFRA热点突变,c-Kit基因突变者74例(56.1％),PDGFRA基因突变者8例(6.1％).c-Kit/PDGFRA基因突变患者的RelA阳性表达率为70.7％,高于野生型患者的56.0％(P = 0.085);而RelB表达与c-Kit/PDGFRA基因突变状态无关(P＞0.05).肿瘤直径>10 cm的患者c-Kit/PDGFRA基因突变率为78.6％,高于肿瘤直径≤10 cm者的57.7％(P =0.043).NIH高危者c-Kit/PDGFRA基因突变率为76.0％,高于非高危者的53.7％(P = 0.01).CD34阳性、DOG-1阳性患者的c-Kit/PDGFRA基因突变率分别为70.8％、64.1％,高于相应阴性患者的44.2％ (P = 0.003)和0 (P = 0.038).MBP和Desmin阳性患者的c-Kit/PDGFRA基因突变率分别为52.5％和30.8％,低于相应阴性患者的76.9％(P=0.005)和69.8％(P＜0.001).结论 RelA阳性或c-Kit/PDGFRA基因突变型患者危险度分级较高,预后可能更差.CD34和DOG-1阳性可能作为c-Kit/PDGFRA基因突变型GIST初步诊断的阳性指标,而MBP和Desmin阳性可能作为排除性诊断指标.