他莫昔芬联合化疗对胆管癌耐药细胞株QBC939/ADM的影响

目的 探讨他莫昔芬(TAM)联合化疗对胆管癌耐药细胞株QBC939/ADM的影响及其机制.方法 应用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测TAM、多柔比星(ADM)、丝裂霉素(MMC)、长春地辛(VDS)及TAM分别联合其他三种化疗药对胆管癌细胞株QBC939及其耐药细胞株QBC939/ADM存活率的影响.流式细胞术(FCM)观察细胞生长周期及凋亡情况,观察细胞内ADM浓度的变化.免疫组织化学法(IHC)检测细胞P糖蛋白(P-gp)的表达.结果 加用TAM后化疗药的作用得到增强,细胞凋亡率也明显提高.IHC结果显示QBC939/ADM呈过度表达,与QBC939相比,QBC939/ADM细胞内ADM的含量明显减少.用高浓度的TAM(10 μmol/L)作用QBC939/ADM后,细胞表面P-gp含量降低,细胞内ADM的含量相应提高.TAM对两种细胞的化疗都有增敏作用,其中耐药细胞的增敏作用更为显著.结论 TAM可增强化疗药对胆管癌细胞株QBC939以及耐药细胞株QBC939/ADM的抑制作用,并可提高QBC939/ADM细胞内的药物浓度,其机制可能与其竞争结合过度表达的P-gp有关.