HIP1影响食管鳞癌Akt/GSK3β信号通路及EMT相关蛋白表达分析

[目的]探讨亨廷顿蛋白相互作用蛋白1 (huntingtin interacting protein 1,HIP1)促进食管鳞癌转移的作用及机制.[方法]采用qRT-PCR及Western blot检测Akt抑制剂处理HIP1高或低表达食管鳞癌细胞系中HIP1、GSK3β及EMT标志性分子E-cadherin和Vimentin的表达.采用IHC检测食管鳞癌组织样本中目的分子的表达,并分析其表达相关性.[结果] qRT-PCR和Western blot结果显示:与对照组、shRNA-对照组相比,shRNA-HIP1组细胞中Akt、GSK3β及Vimentin基因和蛋白表达显著降低(P＜0.001),E-cadherin基因和蛋白表达显著升高(P＜0.001);与对照组、OE-对照组相比,OE-HIP1组细胞中Akt、GSK3β及Vimentin基因和蛋白表达显著升高(P＜0.001),E-cadherin基因和蛋白表达显著降低(P＜0.001).IHC及相关性分析结果显示,HIP1与GSK3β、Vimentin表达呈正相关(r=0.336,P＜0.001;r=0.561,P＜0.001),与E-Cadherin表达呈负相关(r=-0.169,P=0.027);GSK3β与Vimentin表达呈正相关(r=0.317,P＜0.001),与E-Cadherin表达呈负相关(r=-0.171,P=0.025).Akt抑制剂处理HIP1高或低表达食管鳞癌细胞系结果显示,Akt抑制剂处理后E-cadherin表达升高,GSK3β及Vimentin表达降低.[结论]HIP1可能通过激活Akt/GSK3β信号通路促进食管鳞癌EMT的发生.