慢性肾脏病继发小鼠颌骨异常的形态学研究

目的 研究慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)继发颌骨异常的形态学变化,并从细胞学角度对骨量变化进行探究.方法 使用腺嘌呤饮食诱导建立CKD小鼠模型,每4周监测血清生化指标尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、钙(Ca)、磷(P)的变化,并于造模12周末行肾脏组织HE染色观察.造模12周末取小鼠下颌骨行Micro-CT和HE染色分析.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平.体外培养颌骨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)检测其增殖和成骨分化能力.诱导骨髓单核细胞(bone marrow macrophages,BMMs)成破骨细胞观察破骨分化能力.结果 与正常对照组相比,CKD组的血清BUN、CREA、P和Ca水平升高(P<0.05),肾脏组织HE染色示肾小球数目减少,肾间质炎性细胞浸润和纤维化.Micro-CT示CKD组的下颌骨的骨密度降低,骨量下降(P<0.05);HE染色提示CKD组下颌骨类骨质增加,骨小梁形态不规则;ELISA示CKD组的血清PTH水平明显升高(P<0.05).体外实验显示,与正常对照组相比,CKD组MSCs增殖和早期成骨分化能力增强(P<0.05),但晚期形成矿化结节的能力有所下降(P<0.05);以及CKD组破骨细胞分化能力更强(P<0.05).结论 CKD继发甲状旁腺功能亢进可致MSCs高增殖,但晚期出现成骨矿化障碍,并且其破骨细胞分化能力增强,加速骨转化.颌骨表现为骨量下降,骨微结构改变.