中国成年感染患者万古霉素群体药动学研究

目的 利用来自恩泽医疗中心3家医院的成年万古霉素治疗患者的治疗药物监测数据研究其群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,并利用所建药动学参数模型和该类群体患者治疗过程中的单点谷浓度经贝叶斯反馈参数估算法计算个体化药动学参数,建立个体化给药方案.方法 收集128例患者,共监测235个血清浓度,采用Kinetica软件的PPK模块中的一室静脉给药模型通过期望最大法(EM)和贝叶斯反馈拟合数据得到基础模型.利用逐步正向回归法研究消除速率常数(Kel和Vd)与患者个体协变量肌酐(Scr)、年龄(Age)、体质量(Wt)、性别(Sex)以及合并用药之间的关系,并拟合最终模型.利用内部自举法和外部验证法对模型进行评价.结果 本研究中最终模型公式为Kel=θ1×(Scr)θ2×(Sex)θ3,V=θ4×(Scr)θ5×(Age)θ6×(Wt)θ7(θ1=0.18;θ2=-0.19;θ3=-0.31;θ4=20.85;θ5=-0.52;θ6=-0.23;θ7=0.98).最终模型对应的CL和Vd群体典型值分别为5.0 L·h-1和66.9 L,外部验证中贝叶斯预测平均误差分别为0.8 L·h-1和9L.结论 本研究通过所建立的万古霉素PPK模型,较好的反应出中国成年患者的万古霉素PPK特征,贝叶斯单点反馈误差较低,为提高治疗效果、减少不良反应以及实现个体化给药提供了重要的理论实验参考依据.