载紫杉醇的大黄酸偶联物纳米胶束的制备及初步评价

目的 制备载紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(PTX/TPGS-CR)纳米胶束,并对其进行初步评价.方法 采用透析法,以载药量、包封率及粒径为指标,通过单因素考察优化PTX/TPGS-CR纳米胶束的制备工艺并进行验证.以溶血实验及血管刺激性实验初步考察PTX/TPGS-CR纳米胶束的安全性.四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)法考察PTX/TPGS-CR纳米胶束对Hela细胞的毒性.通过激光扫描共聚焦显微镜定性和流式细胞仪定量考察Hela细胞对PTX/TPGS-CR纳米胶束的摄取情况.结果 制备工艺优化后制得的PTX/TPGS-CR纳米胶束粒径为(197.3±4.4) nm,PDI为(0.131±0.021),电位为(-31.8±0.5)mV,载药量为(48.20±3.03)％,包封率为(87.26±4.91)％.溶血实验结果表明,其溶血率低于1.71％;血管静脉注射无明显刺激性.其对Hela细胞的杀伤作用具有浓度和时间依赖性,能被Hela细胞高效摄取.结论 PTX/TPGS-CR纳米胶束载药量和包封率高,安全性好,其体外抗肿瘤活性稍优于Taxol(R).