别嘌醇致严重皮肤不良反应与HLA-B*58:01等位基因相关性的研究进展

别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成发挥降尿酸作用,主要应用于痛风及高尿酸血症的治疗.别嘌醇可引起严重皮肤不良反应(SCAR),包括药物超敏综合征、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN).HLA-B*58:01等位基因与不同种族人群服用别嘌醇致SCAR相关性的研究结果显示,中国台湾、香港和大陆多个地区汉族人群以及泰国、韩国HLA-B*58:01基因频率较高的种族人群服用别嘌醇后发生的SCAR与HLA-B*58:01等位基因具有明显相关性,日本、欧洲等HLA-B*58: 01基因频率较低的种族人群服用别嘌醇后发生SCAR与HLA-B*58:01也具有明显相关性.目前,HLA-B*58:01等位基因在别嘌醇致SCAR中的具体作用机制研究较少,代表性的研究认为,别嘌醇及其代谢物别嘌二醇是通过与免疫受体的药理学相互作用(pharmacological interaction with immune receptors)机制优先与HLA-B*58:01基因结合即刻激活药物特异性T细胞从而引起SCAR.