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微小 RNA-122在异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤中的动态变化

Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology(2014)

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摘要
目的:探讨微小 RNA(miRNA)-122与抗结核药物性肝损伤的关系,为寻找抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物提供实验依据。方法昆明小鼠异烟肼( INH)组每日1次 ig 给予2 mL INH (90 mg·kg-1),分别在连续给药1,3,5,7,14,21和28 d 后留取小鼠的血清和肝组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,生化法检测肝组织铜锌超氧化物歧化酶(Cu/ Zn-SOD)活性和丙二醛(mDA)含量,实时荧光定量 PCR 检测肝组织中 miRNA-122表达。结果药物处理后GPT 和 GOT 呈上升趋势,分别在14和21 d 后明显增加(P﹤0.05);Cu/ Zn-SOD 和 mDA 分别在5 d 后呈下降趋势和上升趋势(P﹤0.05)。给药后 miRNA-122呈整体下降趋势,给药3 d 后 miRNA-122下降明显(P﹤0.05),并在14 d 下降到最小值0.58±0.02。相关性分析结果显示,miRNA-122和 GPT, Cu/ Zn-SOD,mDA 存在相关性,相关系数分别为-0.370,0.268和-0.298。结论 miRNA-122与 INH 所致抗结核药物性肝损伤的发生相关,且可作为 INH 所致抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物。
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关键词
microRNA-122,isoniazid,anti-tubercuIosis drug,Iiver injury,oxidative damage,bioIogicaI factors
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