丁酸氯维地平中四种杂质的合成

目的 为加强对丁酸氯维地平原料药的质量控制,合成丁酸氯维地平的四种杂质.方法 以合成的丁酸氯维地平和其中间体4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)为原料,1经脱羧合成杂质A,杂质A经氧化合成杂质B;同样以1为原料,经水解、酯化合成杂质D;丁酸氯维地平经氧化合成杂质C.结果与结论 所合成的杂质结构经1 H-NMR和MS确证,纯度经HPLC确证在98％以上.合成的丁酸氯维地平杂质可作为丁酸氯维地平原料药质量控制的杂质对照品.