黄芪多糖对肥胖大鼠骨骼肌胰岛素信号转导的影响

目的 探讨黄芪多糖(APS)对肥胖大鼠骨骼肌胰岛素信号转导的影响.方法 将48只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组、APS组和吡格列酮组,每组12只;对照组大鼠给予常规饲料喂养6周,模型组、APS组、吡格列酮组大鼠给予高脂饲料喂养6周制备肥胖模型;造模后,APS组、吡格列酮组大鼠分别给予APS 400 mg·kg-1·d-1及吡格列酮10 mg·kg-1·d-1,连续灌胃4周;对照组和模型组大鼠均给予生理盐水2 mL·kg-1·d-1,连续灌胃4周;药物干预第4周末采集各组大鼠血液标本、脂肪及腓肠肌组织标本,采用全自动生物化学分析仪测空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)水平,酶联免疫吸附试验测空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI)及内脏脂肪垫相对质量,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测腓肠肌组织中胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA水平,Western blot法检测腓肠肌组织中IRS-1及其丝氨酸307(IRS-1Ser307)蛋白表达水平,计算IRS-1Ser307/IRS-1比值.结果 药物干预4周后,对照组、模型组、APS组及吡格列酮组大鼠FBG水平两两比较差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,模型组大鼠血清TG、TC、FINS水平及内脏脂肪垫相对质量升高,ISI下降(P<0.05);与模型组比较,APS组及吡格列酮组大鼠TG、FINS水平降低,ISI水平升高(P<0.05);APS组、吡格列酮组大鼠TC水平及内脏脂肪垫相对质量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).APS组大鼠血清TG、TC、FINS水平及ISI、内脏脂肪垫相对质量与吡格列酮组比较差异均无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,模型组大鼠腓肠肌组织中IRS-1 mRNA和蛋白表达量降低,IRS-1Ser307蛋白表达量和IRS-1Ser307/IRS-1比值升高(P<0.05).与模型组比较,吡格列酮组、APS组大鼠腓肠肌组织中IRS-1mRNA和蛋白表达量升高,IRS-1Ser307蛋白表达量及IRS-1Ser307/IRS-1比值降低(P<0.05).APS组大鼠腓肠肌组织中IRS-1 mRNA和蛋白表达量、IRS-1 Ser307蛋白表达量及IRS-1 Ser307/IRS-1比值与吡格列酮组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 APS能有效调节肥胖大鼠血脂水平并改善胰岛素抵抗;APS改善胰岛素抵抗的作用机制可能是通过增加大鼠腓肠肌组织中IRS-1水平、降低IRS-1 Ser307水平实现的.